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HEMATOPOIESE E A BASE FISIOLÓGICA DA PRODUÇÃO DE ERITRÓCITOS
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A hematopoiese é o processo de produção dos elementos figurados do sangue, regulado por meio de uma série de etapas que começa com a célula-tronco hematopoiética. As células-tronco têm a capacidade de produzir eritrócitos, granulócitos de todas as classes, monócitos, plaquetas e células do sistema imune. O mecanismo molecular preciso pelo qual as células-tronco se diferenciam em uma determinada linhagem não está completamente definido. Entretanto, experimentos em camundongos sugerem que as células eritroides se originam de um progenitor eritroide/megacariocítico comum, que não se desenvolve na ausência da expressão dos fatores de transcrição de GATA-1 e FOG-1 (de friend of GATA-1) (Cap. 96). Após a diferenciação em determinada linhagem, as células progenitoras e precursoras hematopoiéticas ficam cada vez mais sob a influência reguladora dos fatores de crescimento e hormônios. A eritropoietina (EPO) é o principal hormônio regulador envolvido na produção dos eritrócitos. A EPO é necessária para a manutenção das células progenitoras eritroides que, na ausência do hormônio, sofrem morte celular programada (apoptose). O processo regulado de produção dos eritrócitos é denominado eritropoiese, e seus elementos-chave estão ilustrados na Fig. 63–1.
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Na medula óssea, o pronormoblasto é o primeiro precursor eritroide morfologicamente identificável. Essa célula pode sofrer 4 a 5 divisões celulares, que resultam na produção de 16 a 32 eritrócitos maduros. Quando há aumento na produção de EPO ou administração de EPO como fármaco, ocorre amplificação do número de células progenitoras precoces e, consequentemente, uma maior produção de eritrócitos. A regulação da própria produção de EPO está ligada à oxigenação tecidual.
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Nos mamíferos, o O2 é transportado até os tecidos ligado à hemoglobina contida no interior dos eritrócitos circulantes. O eritrócito maduro tem 8 μm de diâmetro, é anucleado, de formato discoide e extremamente flexível para atravessar a microcirculação. A integridade de sua membrana é mantida pela geração intracelular de ATP. A produção normal dos eritrócitos permite a reposição diária de 0,8 a 1% dos eritrócitos circulantes no corpo, sendo a sua sobrevida média de 100 a 120 dias. O órgão responsável pela produção dos eritrócitos é denominado éritron. Trata-se de um órgão dinâmico, constituído por um reservatório de células precursoras eritroides medulares de rápida proliferação e por uma grande massa de eritrócitos circulantes maduros. O tamanho da massa eritrocitária reflete o equilíbrio entre a produção e a destruição dos eritrócitos. A base fisiológica da produção e destruição dos eritrócitos nos permite compreender os mecanismos que podem levar à anemia.
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O regulador fisiológico da produção dos eritrócitos, o hormônio glicoproteico EPO, é sintetizado e liberado por células de revestimento dos capilares peritubulares dos rins. Essas células são do tipo epitelial e altamente especializadas. Os hepatócitos ...